合一生技股份有限公司

投資人問答集(依類別)

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Q
Omicron傳染力強過之前的新冠病毒，但是相對的重症及住院的比率降低。請問：
1.新冠是否有流感化的趨勢？
2.若是以後新冠重症及重症的比例降低，SNS812是否有繼續研發的價值？謝謝合一團隊！

A

1.由目前全球疫情發展情況，新冠病毒流感化很難避免。

2.核酸藥物已成為繼小分子及抗體藥物後，最重要的新藥類別，不僅可以應用於慢性、癌症及感染等傳統疾病的治療，更能克服罕病等基因相關疾病的醫療侷限，合一與中天(上海)決定投入開發SNS812，並非只為本波疫情，除了考量新冠流感化後，可產生一個巨大且長期存在的流感需求外，並能藉此深植核酸藥物研發平台技術，加速在這個藍海的新藥開發。
Q
合一生技您好想詢問一下這次上海疫情對貴公司不論是授權進度與實驗進度會有任何影響嗎謝謝

A

目前未受影響。
Q
1.速必一的美國醫材補件，是文件上的補件還是要做一些實驗去補充說明？
2.台大有研發新的鼻腔型新冠肺炎疫苗跟貴司的新冠肺炎藥相同嗎？
https://tw.news.yahoo.com/台大研發噴鼻新冠疫苗-這點-更強大-能降低突破感染-032248024.html

A

1.美國FDA要求提供之補充資料為合一內部資訊，不對外公開。

2.鼻腔新冠肺炎疫苗是將傳統疫苗針劑轉由鼻噴給藥，希望藉由刺激呼吸道免疫，達到更好的防護效果。

SNS812屬於小核酸藥物，機制與疫苗不同，細胞與動物攻毒實驗顯示，兼具預防與治療作用，並對病毒突變具抗性。
Q
合一團隊你們好：現在又有南非的變異病毒。
1.不知SNS812對其治療效果會如何？
2.現在SNS812研發的進度不知如何？
3.聽網友說SNS812的知名期刊投稿正在審稿中，不知真實的進度如何？可否說明。謝謝合一團隊！

A

1.由核酸定序結果判斷，Omicron (NU)變異株在SNS812的結合位置未發生任何突變， SNS812對此變異株應具有抑制作用，實際效果尚須進行病毒細胞株驗證後確定。

2.SNS812已進入前臨床開發，開始執行委託生產，依規劃於2022年6月底前提出IND申請。

3.SNS812論文投稿正在進行中，有結果會公布。
Q
合一研發團隊您們好
1.請問FB704A除了可以中和il6及向上阻斷il6的生成，避免細胞風爆的造成外，是否可以激活人體的免疫細胞，如NK細胞，這在一期臨床試驗中，是否有數據可看出差異性。
2.如果沒有數據，在二期試驗中是否可增加此項目。

A

1.根據國際期刊研究，IL6過高會抑制NK細胞的活性，使用IL6受體阻斷抗體tocilizumab治療後，能使NK細胞活性提升(Arthritis & Rheumatology 2015, J Clin Invest. 2020)。學理上阻斷IL6訊息路徑能增加NK細胞活性。FB704A一期臨床試驗以安全性為主要指標，並未觀察NK細胞。

2.即將展開的嚴重氣喘二期臨床試驗中，已設計量測病人血液中較完整的免疫細胞分布，其中包括 NK 細胞在內，可進一步了解FB704A治療後是否影響病患免疫細胞。
Q
您好，近期NEJM上有一篇Itepekimab (Sanofi & Regeneron Pharmaceuticals) 針對asthma的phase 2 trial(NCT03387852；DOI: 10.1056/NEJMoa2024257)，發現該IL-33 blocker具有一定療效我們合一的FB918一樣是針對IL-33的靶點，想請問何時會完成抗體藥物篩選、推進臨床藥物試驗? 這個試驗，一來告訴我們IL-33是可行的治療靶點，二來也顯示合一並非唯一針對該靶點進行研發的公司，對此公司有無任何商業上的策略或想法？謝謝，辛苦了！

A

FB918正在進行前導抗體生物活性驗證，並持續進行差異化抗體篩選與優化，預定今(2021)年完成候選抗體，2022年完成前臨床試驗，2023年進入人體試驗。

合一開發FB918的同時，亦關注其他國際競爭者進度，並隨時進行優勢分析。Itepekimab的二期臨床已驗證抗IL33在氣喘治療的藥物開發價值，但與Dupixent比較功效略低，尚有強化空間。FB918的抗體開發，著重於抗體功效與作用機制與國際競爭者之間差異，俾能具有較大的藥物開發價值。同時，IL33在其他適應症上也具有潛力，一併在進行中。
Q
你好，想跟你請教一下關於SNS812目前的狀態。依據9/22法人說明會上的資料顯示公司是計畫於Q4進行IND Package。不知道這部分公司是否已經完成相關文件準備？以及預計何時可以備齊IND Package並送至CDER之對應窗口？

A

依據合一2021Q3法說會報告，將於2021Q4依IND Package所需內容，啟動相關研發工作。並於2021Q3法說會Q&A中，明確回覆合一規劃在2022年Q2提出IND申請。
Q
輝瑞及默克的新冠新藥都要即將上市。對於還沒進入一期的SNS812來說，是否會造成威脅。若是無法進入EUA，則臨床研發必須進入三期才能上市，可能要好幾年才能上市。雖然作用機制是不一樣的新冠新藥，SNS812是否有足夠的療效跟輝瑞及默克的新冠新藥競爭。對於世界這麼多的新冠解藥競爭者，合一是否還會繼續研發SNS812呢？謝謝合一團隊！

A

英國藥品與保健品管理局（MHRA）於20211104已批准美國默克公司研發的口服抗新冠藥物Molnupiravir上市，但限用於輕中度症狀新冠肺炎患者，且患者須存在至少一個可惡化為重症的風險，包括肥胖及糖尿病等。Molnupiravir藥物作用機制是使病毒複製時出現基因突變。專家根據以往動物研究提出警告，這個機制會造成動物細胞變異，不排除導致癌症或畸胎。因此，使用上存在侷限性及安全性疑慮。

輝瑞的藥物屬於蛋白酶抑制劑。過去研發HCV與HIV藥物時，就已發現蛋白酶抑制劑容易因病毒突變而失去效果。新冠病毒是一種高突變性的RNA病毒，輝瑞藥物是否能成功克服病毒抗藥性問題，尚待持續觀察。

SNS812針對冠狀病毒高變異特性而設計，不易因病毒突變而喪失藥效，可涵蓋目前99.8%的新冠病毒株。基於以上兩藥物及SNS812的特性，SNS812目標為未來新冠流感化的需求，不只是針對COVID-19病毒，在合理可控的研發預算下，應仍具開發價值。
Q
請教公司幾點：
1.on101中國的藥事經濟分析目前執行情形為何？預定何時完成？
2.on101如取得中國藥證是否會立即並同藥事經濟分析報告申請醫保，或如同台灣一樣有一段自費期間？請教公司有關這方面的上市銷售規劃
3.Merck、Pfizer、Roche或其他研發針對新冠口服藥的藥廠，在臨床試驗多以輕中度、非住院的患者進行試驗，對於重症或住院患者沒有收案或是以business reason終止，請教公司SNS812如順利進入IND，預定會收案的類型會是何種患病程度的患者，是否會願意挑戰招募住院或重度患者？

A

1/2.大陸業務由中天上海負責，大陸銷售相關事宜，均須於確定取得藥證後再對外說明。

3.COVID-19的病程中，病毒是疾病初期的致病因子，之後導致重症的主因是宿主過度活化的免疫系統，因此對於不同階段的新冠患者，需給與不同的治療策略。

Merck亦曾嘗試將其抗病毒藥物(Molnupiravir)使用於住院患者，最終因未見顯著效果而放棄。SNS812的藥物設計是針對病毒複製基因，IND會以輕中度、非住院的流感化患者為主。
Q
由公司官網對SNS812的介紹，SNS812已經通過小鼠、大鼠及猴子的毒理試驗。請問猴子試驗就是恆河猴的毒理試驗嗎？謝謝合一團隊！

A

本項毒理實驗由中天上海在大陸進行，使用食蟹猴，以初步了解14天連續投以高劑量SNS812是否會產成靈長類動物毒性。